Adnkronos Mailand, 24. April (Adnkronos Salute) – Eine frühzeitig eingesetzte Gentherapie kann das Schicksal von Kindern mit metachromatischer Leukodystrophie (MLD) verändern. MLD ist eine seltene und tödliche genetische Erkrankung, die zum fortschreitenden Verlust der Fähigkeit zu gehen, zu sprechen und zu interagieren führt. Eine italienische Studie von San Raffaele-Telethon, die im „New England Journal of Medicine“ veröffentlicht wurde, bestätigt diesen Wendepunkt.
Die Arbeit zeige, wie „die Therapie bei rechtzeitiger Verabreichung in der Lage ist, die motorischen Funktionen und kognitiven Fähigkeiten bei der Mehrheit der Patienten zu erhalten“. Für die Autoren wäre es daher „grundlegend, ein Neugeborenen-Screening durchzuführen, um die Krankheit frühzeitig zu diagnostizieren, aber der Test ist weder in Italien noch weltweit einheitlich verfügbar“.
Die Studie zu „Nejm“ wurde im San Raffaele-Krankenhaus in Mailand an 39 Kindern mit MLD von den klinischen Forscherinnen Francesca Fumagalli und Valeria Calbi durchgeführt, koordiniert von Alessandro Aiuti, stellvertretender Direktor des San Raffaele-Telethon-Instituts für Gentherapie (Sr-Tiget), Leiter der Abteilung für pädiatrische Immunhämatologie in San Raffaele und ordentlicher Professor für Pädiatrie an der Universität Vita-Salute San Raffaele. Die Gentherapie für metachromatische Leukodystrophie, die 2020 in Europa zugelassen wurde – so heißt es in einer Mitteilung – ist seit 2022 in Italien erhältlich und wird erstattet. Sie ist das Ergebnis von über 20 Jahren Forschung bei Sr-Tiget und der strategischen Allianz zwischen der Telethon Foundation und dem Krankenhaus San Raffaele mit dem anglo-amerikanischen Unternehmen Orchard Therapeutics, das die Lizenz sowohl in Europa als auch in den USA besitzt.
Während der Studie – erklären das IRCCS San Raffaele-Krankenhaus und Telethon – wurden Patienten mit MLD mit einer Gentherapie auf Basis genetisch korrigierter hämatopoetischer Stammzellen behandelt und die Ergebnisse anschließend mit denen von 49 unbehandelten Patienten verglichen. Zu den wichtigsten Indikatoren zur Bewertung der Wirksamkeit der Therapie zählten für die Forscher die Auswirkungen auf die motorischen Fähigkeiten (Fähigkeit, ohne Unterstützung zu gehen oder zu sitzen), die kognitiven Fähigkeiten (Fähigkeit zu sprechen oder bestimmte Tests durchzuführen) und allgemeiner auf das Überleben. Die Studie bestätigte, dass die Gentherapie auch langfristig das Risiko schwerer motorischer und kognitiver Beeinträchtigungen bei allen Untergruppen der behandelten Patienten deutlich senken kann: bei denjenigen, die an der spätinfantilen Form leiden, bei der mit dem Auftreten der Symptome im Alter zwischen 6 Monaten und 2 Jahren zu rechnen ist; Betroffene der frühen juvenilen Form, bei der der Ausbruch zwischen zweieinhalb und sechs Jahren erwartet wird, werden in der präsymptomatischen Phase der Krankheit behandelt; Frühe Jugendsymptome werden bei leichten Symptomen behandelt, allerdings mit geringerer Wirksamkeit als bei motorischen Symptomen.
„Die meisten Kinder, die vor dem Auftreten der Symptome behandelt wurden, behielten ihre Gehfähigkeit, wohingegen alle Kinder der Kontrollgruppe, die keine Gentherapie erhalten hatten, weil sie bereits Symptome zeigten oder weil bei ihnen die Diagnose gestellt wurde, als die Therapie noch nicht verfügbar war, diese in den ersten Lebensjahren verloren“, berichten Fumagalli und Calbi, Erstautoren der Arbeit. „In vielen Fällen“, so betonen sie, „handelt es sich um die älteren Geschwister der behandelten Kinder, die die Diagnose der Krankheit bei ihren jüngeren Geschwistern ermöglichten. Wir möchten die Großzügigkeit der Familien dieser Patienten hervorheben, denn ohne sie hätten wir den natürlichen Krankheitsverlauf nicht so gut kennen und die Auswirkungen der Therapie nicht besser beurteilen können. Was die kognitive Entwicklung betrifft, konnten wir bei fast allen behandelten Patienten einen deutlichen Fortschritt beobachten. Sie erwerben weiterhin neue kognitive Fähigkeiten im Vergleich zur Kontrollgruppe, die ein schweres kognitives Defizit und den Verlust jeglicher Kommunikationsfähigkeit aufweist.“
„Angesichts dieser über einen Zeitraum von 12 Jahren gesammelten Daten, die bestätigen, dass die positiven Effekte der Gentherapie über einen längeren Zeitraum bestehen bleiben, ist es von größter Bedeutung, die Krankheit frühzeitig zu diagnostizieren, um die Wirksamkeit der Behandlung zu maximieren“, bemerken die Wissenschaftler. „Dank der Forschung“, so Aiuti, „verfügt man über eine Therapie, die den Verlauf einer schweren und leider tödlich verlaufenden Krankheit ohne Intervention verändern kann. Sie ist aber nur wirksam, wenn wir rechtzeitig handeln. Deshalb ist es wichtig, so früh wie möglich einen Neugeborenen-Screening-Test auf metachromatische Leukodystrophie durchführen zu lassen, um die Krankheit zu diagnostizieren, bevor sie sich manifestiert. Eine Verzögerung der Diagnose kann nämlich die Möglichkeit einer gentherapeutischen Intervention unwiederbringlich ausschließen. Oft erfolgt die Diagnose zu spät oder ‚dank‘ eines älteren Geschwisters, bei dem die Krankheit bereits diagnostiziert wurde und das nicht behandelt werden kann.“ (Fortsetzung)