Adnkronos Rom, 30. April (Adnkronos Salute) – Bei Patienten mit Kopf- und Halskrebs reduziert eine Immuntherapie mit Pembrolizumab vor und nach der Operation zusätzlich zur Standardbehandlung das Risiko eines Rückfalls oder Todes um 27 % im Vergleich zur Standardbehandlung mit alleiniger Strahlentherapie (mit oder ohne Chemotherapie) nach der Operation. Dies belegen die Ergebnisse der Phase-3-Studie Keynote-689, die erstmals in einer Plenarsitzung beim Kongress der AACR (American Association for Cancer Research) 2025 vorgestellt und für das offizielle Programm der Pressekonferenz der wissenschaftlichen Gesellschaft ausgewählt wurden.
In der Studie wurde Pembrolizumab, die Anti-PD-1-Therapie von Msd, als perioperatives Behandlungsschema für Patienten mit reseziertem, lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (LA-HNSCC) im Stadium III oder IV-A untersucht. Die Ergebnisse der ersten Zwischenanalyse der Studie zeigten, dass Pembrolizumab das Überleben ohne EFS-Ereignisse (Rückfall oder Tod) signifikant verbesserte.
„Im Jahr 2024 wird es in Italien schätzungsweise 6 neue Fälle von Kopf- und Halskrebs geben“, erklärt Lisa Licitra, Leiterin der Abteilung für Medizinische Onkologie 3 für Kopf- und Halskrebs an der Fondazione Irccs Istituto nazionale tumori di Milano. Sie können verschiedene Körperregionen betreffen, darunter Mundhöhle, Rachen und Kehlkopf. Die Hauptrisikofaktoren sind Rauchen, Alkohol und eine Infektion mit Papillomaviren. Bei metastasierten Erkrankungen ist die Immuntherapie bereits Standard. Angesichts der Daten der Keynote-689-Studie kann die Immuntherapie die klinische Praxis auch in früheren Stadien, die für eine Operation in Frage kommen, verändern. Tatsächlich handelt es sich um die erste positive Studie seit über zwanzig Jahren bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich.
Diese Ergebnisse „sind bedeutsam und stellen einen Wendepunkt für diese Patienten und für die Kliniker dar“, betont der Spezialist. „Wir stehen vor einem neuen Therapieschema, das das Risiko eines Rückfalls und einer Progression der Erkrankung senken kann. Die Ergänzung der Standardoperationen und der adjuvanten Radio(chemo)therapie durch eine Immuntherapie mit Pembrolizumab hat das Risiko von Komplikationen im Vergleich zur Standardbehandlung deutlich gesenkt. Dank der präoperativen Therapie mit Pembolizumab konnte zudem die Zahl der Fälle reduziert werden, die eine postoperative Behandlung mit Radiochemotherapie benötigen. Dieser deeskalierende Effekt der postoperativen Behandlung“, erklärt Licitra, „ist wichtig, da wir wissen, dass er sich auf die Toxizität und damit positiv auf die Lebensqualität der Patienten auswirkt.“
Im Einzelnen – wie in einer Anmerkung angegeben – reduzierte die Behandlung mit Pembrolizumab vor der Operation (neoadjuvant) in Kombination mit der Standard-Radiotherapie – Soc (mit oder ohne Cisplatin) nach der Operation, gefolgt von Pembrolizumab allein (adjuvant) bei der medianen Nachbeobachtungszeit von 38,3 Monaten (Bereich 9,0-66,5) das Risiko von Ereignissen (EFS) um 34% (Hr=0,66 [95% CI, 0,49-0,88]; p=.0022) in der Population mit einem kombinierten positiven Score (CPS) ≥10, um 30% (Hr=0,70 [95% CI, 0,55-0,89; p=.0014) in der Population mit CPS ≥1 und um 27% (Hr=0,73 [95% CI 0,58-0,92]; p=.0041) in der Intent-to-Treat-Population (ITT) im Vergleich zur alleinigen adjuvanten Strahlentherapie (mit oder ohne Cisplatin) in der ITT-Population. In der Population mit Cps ≥10 betrug das mediane EFS 59,7 Monate in der Pembrolizumab-plus-Soc-Gruppe (Standardbehandlung) (95 % KI 41,1 – nicht erreicht) gegenüber 26,9 Monaten (95 % KI 18,3 – 51,5) in der Soc-Gruppe. In der Population mit Cps ≥1 betrug das mediane EFS 59,7 Monate (95 % KI, 37,9 – nicht erreicht) in der Pembrolizumab-plus-Soc-Gruppe gegenüber 29,6 Monaten (95 % KI, 19,5 – 41,9) in der Soc-Gruppe. In der ITT-Population betrug das mediane EFS 51,8 Monate (95 % KI 37,5 – nicht erreicht) in der Pembrolizumab-plus-Soc-Gruppe gegenüber 30,4 Monaten (95 % KI 21,8 – 50,1) in der Soc-Gruppe. Soc. Das Sicherheitsprofil von Pembrolizumab stimmte mit dem in früheren Studien beobachteten überein. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert.
Die Studie zeigte außerdem eine statistisch signifikante Verbesserung der Rate schwerer pathologischer Reaktionen, einem der wichtigsten sekundären Endpunkte, bei Patienten mit Cps ≥10, Cps ≥1 und in der ITT-Population im Vergleich zur alleinigen adjuvanten Strahlentherapie. Zum Zeitpunkt der Zwischenanalyse für die Kombination aus Pembrolizumab und Standardtherapie im Vergleich zur Standardtherapie allein wurde in der Population mit Cps ≥10 eine Tendenz zum verbesserten Gesamtüberleben (OS), einem weiteren sekundären Endpunkt, beobachtet (Hr=0,72 [95% KI 0,52-0,98]). Die OS-Ergebnisse erreichten zum Zeitpunkt der Zwischenanalyse keine statistische Signifikanz. Aufgrund der Hierarchie der statistischen Tests wurden in den Populationen Cps ≥1 und Itt keine formalen Tests durchgeführt. Die Auswertung der OS erfolgt in der nächsten Zwischenanalyse.
„Die Ergebnisse der Keynote-689-Studie sind die zwölfte positive Studie zu Pembrolizumab bei Krebs im Frühstadium“, sagte Dr. Marjorie Green, Senior Vice President und Leiterin der Onkologie, Global Clinical Development, MSD Research Laboratories. „Sie unterstreichen unser Engagement, einen ungedeckten klinischen Bedarf zu decken. Diese vielversprechenden Ergebnisse zeigen das Potenzial dieses Therapieschemas, die Behandlungslandschaft für bestimmte Patienten mit dieser herausfordernden Erkrankung zu verändern. Wir arbeiten mit der FDA und den globalen Aufsichtsbehörden zusammen, um diese neue Behandlungsoption den Patienten so schnell wie möglich zugänglich zu machen.“ Ein zusätzlicher Zulassungsantrag für Pembrolizumab als Biologikum auf Grundlage der Daten aus der Keynote-689-Studie wird derzeit von der US-amerikanischen Gesundheitsbehörde FDA vorrangig geprüft. Als Inkrafttretensdatum bzw. als gezielte Maßnahme gilt der Prescription Drug User Fee Act, also der 23. Juni 2025. Pembrolizumab ist derzeit in den USA, Europa, China, Japan und anderen Ländern als Monotherapie und in Kombinationsschemata für ausgewählte Patienten mit nicht resektablem metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem HNSCC zugelassen.