Adnkronos Rom, 24. Juni (Adnkronos Salute) – Die „vielversprechenden“ Ergebnisse der klinischen Studie der Phase 1/2 zur Verwendung von Decitabin/Cedazuridin in Kombination mit Venetoclax bei Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML) (75 Jahre oder älter oder mit Komorbiditäten), die für eine Standard-Induktionschemotherapie nicht geeignet sind (nicht geeignet), wurden auf der dreißigsten Ausgabe des Europäischen Kongresses für Hämatologie (EHA), der kürzlich in Mailand zu Ende ging, mit dem Ziel vorgestellt, die Wirksamkeit und Sicherheit der Studie zu bewerten.
Diese Therapie – so informiert Otsuka in einer Mitteilung – besteht aus der oralen Verabreichung einer Fixkombination von 35 mg Decitabin, einem Hypomethylierungsmittel (Hma), mit 100 mg Cedazuridin, einem Cytidin-Deaminase-Hemmer (Cdai) und Venetoclax (Bcl2i). Die Decitabin/Cedazuridin-Formulierung wurde entwickelt, um die tägliche orale Verabreichung von Decitabin über 5 Tage hinweg zu ermöglichen, von Tag 1 bis Tag 5 jedes 28-Tage-Zyklus. Die Zugabe von Cedazuridin gewährleistet eine systemische Exposition von Decitabin, die mit der von intravenös verabreichtem Decitabin vergleichbar ist. In der vorgestellten Studie lag die vollständige Remission (CR), der primäre Endpunkt, bei 46 %, wobei die durchschnittliche Zeit bis zum Erreichen 2,4 Monate betrug. Von den Patienten, die eine CR erreichten, hielten 80 % diese nach 6 Monaten und 75 % nach 12 Monaten. Das mediane Gesamtüberleben lag bei 15,5 Monaten. Bei 98 % der Teilnehmer traten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) dritten oder höheren Grades auf, am häufigsten febrile Neutropenie (3 %), Anämie (49,5 %) und Neutropenie (38,6 %). Die 35,6- und 30-Tage-Mortalitätsraten lagen bei 60 % bzw. 3 %.
„Akute myeloische Leukämie ist eine hämatologische Neoplasie“, deren Inzidenz „in ganz Europa aufgrund der allgemeinen Alterung der Bevölkerung zunimmt“, so Adriano Venditti, Professor für Hämatologie an der Universität Tor Vergata in Rom. „Die Krankheit betrifft vor allem Menschen über 55–60 Jahre. Schätzungsweise werden in Italien jährlich etwa 3.500–4.000 Neuerkrankungen diagnostiziert, am häufigsten sind Männer betroffen. Die orale Kombination von Decitabin/Cedazuridin und Venetoclax hat vielversprechende vorläufige Ergebnisse geliefert und könnte in Zukunft eine wichtige Therapieoption darstellen.“ Tatsächlich gebe es noch „vielen ungedeckten Bedarf“, erklärt der Spezialist, „bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, insbesondere wenn sie älter sind oder für eine intensive Chemotherapie nicht in Frage kommen. In dieser Hinsicht würde die künftige Möglichkeit einer vollständig oralen Therapie eine entscheidende Veränderung sowohl hinsichtlich der Auswirkungen auf die Lebensqualität dieser Patienten als auch hinsichtlich der Belastung durch Gesundheitsversorgung und Krankenhäuser bedeuten.“
„Die Behandlung nicht fitter erwachsener Patienten mit neu diagnostizierter AML durch eine Monotherapie mit Decitabin/Cedazuridin hat bereits die Marktzulassung der Europäischen Kommission erhalten“, sagt Alessandro Lattuada, Geschäftsführer von Otsuka Italia. „Jetzt treten wir in eine neue Phase ein: Die soeben vorgestellten Daten zur oralen Volltherapie unterstreichen die Wirksamkeit bei einer Patientenpopulation, bei der noch immer ein großer ungedeckter klinischer Bedarf besteht. Die Kombination von Decitabin/Cedazuridin mit Venetoclax könnte daher in der aktuellen Situation eine neue therapeutische Möglichkeit darstellen und sich erheblich sowohl auf die Verringerung der Krankenhausbelastung als auch vor allem auf die Verbesserung der Lebensqualität der Patienten, ihrer Familien und Pflegekräfte auswirken.“
Man hoffe, „die Therapie so bald wie möglich von der europäischen Zulassungsbehörde genehmigen zu lassen, um europäischen und italienischen Patienten einen schnellen Zugang zu ermöglichen. Präzisionshämatologie“, betont Lattuada, „ist eine konkrete Realität und wird zunehmend von der medizinisch-wissenschaftlichen Forschung erforscht. Unser Unternehmen trägt ebenfalls mit einer neuen Behandlung bei, die entwickelt wurde, um den spezifischen Bedürfnissen der Patienten gerecht zu werden.“