Adnkronos Rom, 18. März (Adnkronos Salute) – Eine Mischung aus 9 Darmbakterien, ausgewählt aus über tausend Arten des Mikrobioms, könnte die Wirksamkeit der Immuntherapie gegen resistentes fortgeschrittenes Melanom verbessern. Dies wird durch „Melody-1“ bestätigt, eine internationale Studie, an der Dutzende von Patienten aus 18 Zentren in Großbritannien, Frankreich, Spanien und Italien teilnehmen werden. Der erste Patient, der die neue Behandlung erhält, wird am Nationalen Krebsinstitut Irccs Fondazione G behandelt.
Pascale aus Neapel, eines der an der Studie „Melody-1“ beteiligten Zentren unter der Leitung von Paolo A. Ascierto, Präsident von Scito (Campania Society of Oncological Immunotherapy) und der Melanoma Foundation. Die Experten, die sich kürzlich anlässlich des jährlichen Scito-Treffens in Neapel trafen, zogen eine Bestandsaufnahme dieser neuen Forschungsrichtung mit dem Ziel, eine Bestandsaufnahme der neuesten Entwicklungen in der Immunonkologie vorzunehmen. Dazu gehört eine neue Forschungslinie, die darauf abzielt, Patienten mit metastasiertem Melanom, die nicht auf eine Immuntherapie ansprechen, mithilfe der Darmmikrobiota eine neue Therapieoption zu bieten.
„In den letzten Jahren wurde immer deutlicher, dass die Darmmikrobiota nicht nur eine entscheidende Rolle bei der Verdauung und dem Schutz vor Infektionen spielt, sondern auch eng mit dem Immunsystem interagiert“, erklärt Ascierto, der auch die Abteilung für Melanom-Onkologie, onkologische Immuntherapie und innovative Therapien am Pascale-Institut in Neapel leitet. „Frühere Studien führten zur Identifizierung von neun spezifischen Darmbakterien bei gesunden Menschen und bei Krebspatienten, die auf eine Immuntherapie ansprechen. Zusammengenommen führten diese zur Entwicklung eines neuen „lebenden Biotherapeutikums“ mit dem Namen MB9, das in der klinischen Phase-I-Studie Melody-097 getestet wird.“
Konkret wird MB097 einmal täglich oral in Kombination mit Pembrolizumab verabreicht, einem Medikament aus der Kategorie der Immun-Checkpoint-Inhibitoren. Diese Medikamente sollen die „Bremsen“ beseitigen, die unser Immunsystem daran hindern, den Tumor anzugreifen. „In der MELODY-1-Studie erhalten alle Patienten bis zu sechs Monate lang MB097 und Pembrolizumab“, so Ascierto weiter. „Vor Therapiebeginn erhält die Hälfte der Patienten zusätzlich Vancomycin, ein Antibiotikum, das bekanntermaßen die Darmflora reduziert. Dadurch können wir untersuchen, ob es die Anheftung und das Wachstum von Bakterienstämmen fördern kann. Nach Ablauf der ersten sechs Monate können Patienten, die von der Behandlung profitieren, Pembrolizumab für weitere 6 Monate, also insgesamt etwa 6 Monate, weiter erhalten.“
Neben der Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der neuen Therapie ermöglicht uns die Studie auch, die Wirksamkeit der Standardbehandlung in der Onkologie, die Ansiedlung der Stämme und Veränderungen verschiedener Immunbiomarker zu messen. „Es gibt starke Hinweise darauf, dass MB097 das Mikrobiom dazu anregen kann, die Reaktion von Patienten auf Immun-Checkpoint-Inhibitoren zu verstärken“, ergänzt Margaret Ottaviano, medizinische Direktorin der Abteilung für Melanom-Immuntherapie und innovative Therapien, ebenfalls bei Pascale, Präsidentin von Scito Young und Organisatorin des Treffens. „Präklinische Studien haben gezeigt, dass MB097 zytotoxische T-Lymphozyten und natürliche Killerzellen, die ‚Soldaten‘ unseres Immunsystems, aktivieren kann, sodass sie Tumorzellen angreifen und abtöten können. Darüber hinaus deuten Forschungsergebnisse darauf hin, dass die neun Bakterien in MB9 neben der Aktivierung der Immunantwort auch die Produktion von Metaboliten fördern, die direkt am Tumor wirken.“
Wenn die Studie die gewünschten Ergebnisse liefert, könnten wir vor einem Paradigmenwechsel für Patienten mit fortgeschrittenem Melanom stehen. „Da derzeit mehr als die Hälfte der mit Immuntherapie behandelten Melanompatienten nicht darauf ansprechen oder ein Rückfall auftritt, hoffen wir, dass die zusätzliche Anwendung einer auf das Mikrobiom ausgerichteten Präzisionstherapie auch für diese Patienten die Heilungschancen verbessern könnte“, so Ascierto abschließend.