Adnkronos Roma, 16 de mayo (Saludos al Adnkronos) – Se estima que cada año, en el Lacio, se producen 275 nuevos casos de leucemia linfocítica crónica (el 10% del total de diagnósticos en Italia, es decir 2.750). Es una neoplasia hematológica caracterizada por la acumulación de un tipo particular de glóbulos blancos, llamados linfocitos B, en la sangre y en los órganos linfoides (médula ósea, ganglios linfáticos, bazo) y por un curso variable.
La edad media en el momento del diagnóstico es de aproximadamente 70 años y los pacientes a menudo presentan una o más comorbilidades. Algunos pueden permanecer estables durante más de 10 años, mientras que otros experimentan un deterioro rápido. El curso clínico de la leucemia linfocítica crónica puede complicarse por múltiples recaídas. De ahí la importancia de terapias eficaces y bien toleradas, incluso en aquellos que tienen que afrontar una recaída de la enfermedad. Un paso decisivo hacia adelante lo representa una innovadora terapia dirigida, Pirtobrutinib, recientemente aprobada por la Comisión Europea para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica recidivante o refractaria, previamente tratados con un inhibidor de Btk.
"Los síntomas pueden incluir cansancio, rara vez fiebre, sudores nocturnos y pérdida de peso involuntaria", dice Luca Laurenti, profesor asociado de Hematología en la Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli Irccs en Roma, Università Cattolica del Sacro Cuore. También puede presentarse inflamación de los ganglios linfáticos y sensación de plenitud abdominal debido al agrandamiento del bazo, y en ocasiones los linfocitos están muy elevados en sangre periférica. El objetivo del tratamiento es normalizar los valores sanguíneos y el tamaño de los ganglios linfáticos, logrando así la remisión de la enfermedad. El punto de inflexión en el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica llegó con la llegada de los inhibidores de la proteína Btk, la tirosina quinasa de Bruton, y los inhibidores de la proteína Bcl-2, implicados en la regulación de la apoptosis o muerte celular programada. Los nuevos tratamientos han permitido abandonar la quimioinmunoterapia tradicional, con sus graves efectos secundarios, y hoy en día la leucemia linfocítica crónica puede tratarse con una combinación de quimioterapia e inmunoterapia, con terapias dirigidas que, en combinación con otros fármacos, pueden garantizar periodos sin progresión de la enfermedad ni la administración de fármacos.
«El Policlínico Gemelli —explica Laurenti— está a la vanguardia en el tratamiento de este cáncer de la sangre, con al menos 30 estudios en marcha en las fases 1, 2 y 3. Para la fase 1, es la estructura de referencia para el centro y el sur de Italia».
"El mecanismo de acción de las terapias dirigidas es interferir directamente con los procesos que regulan la proliferación y supervivencia de las células leucémicas", continúa Laurenti. Cuando se produce una recaída, es decir, cuando reaparecen afecciones que, según las directrices de las sociedades científicas internacionales, requieren una segunda línea de tratamiento, se ofrecen al paciente tratamientos que no se utilizan en la primera línea. Pirtobrutinib, un inhibidor no covalente de la Btk, encaja perfectamente en este contexto y, según la indicación de la agencia reguladora europea, puede utilizarse a partir de la segunda línea en pacientes ya tratados con un inhibidor covalente de la Btk. En particular, la nueva molécula cubre un vacío terapéutico no solo en la segunda, sino también en la tercera línea de tratamiento, es decir, en pacientes que han recibido previamente tanto el inhibidor covalente de la Btk como el inhibidor de Bcl-2. Estos pacientes, hasta ahora, carecían de terapias eficaces y presentaban una baja tasa de supervivencia.
El mecanismo de acción de Pirtobrutinib es innovador —comenta Laurenti—. La nueva molécula es capaz de actuar incluso donde generaciones anteriores de fármacos de la misma clase han generado resistencia y han perdido eficacia terapéutica. Pirtobrutinib es capaz de superar la resistencia de los inhibidores covalentes de Btk, controlando así eficazmente la enfermedad. La aprobación de la Comisión Europea –informa una nota– está respaldada por datos del estudio clínico Bruin Cll-321, el primer estudio aleatorizado de fase 3 en LLC realizado exclusivamente en pacientes tratados previamente con un inhibidor de Btk. El criterio de valoración principal del estudio, la supervivencia libre de progresión (SSP), se cumplió en el momento predefinido para el análisis primario (29 de agosto de 2023) según la evaluación del comité de revisión independiente (CRI), lo que demuestra que pirtobrutinib fue superior a la elección del investigador de idelalisib más rituximab (IdelaR) o bendamustina más rituximab (BR), ambos incluidos en el grupo de control.
En el análisis actualizado (29 de agosto de 2024), pirtobrutinib redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 46 % en comparación con IdelaR o Br (SSP media: 14,0 frente a 8,7 meses), en consonancia con el análisis primario. Los resultados de PFS fueron consistentes en los subgrupos analizados, incluidos los pacientes tratados previamente con venetoclax, y en los subgrupos asociados con un mal pronóstico, incluidos aquellos con mutación TP53 y/o deleción 17p, estado IGHV no mutado y cariotipo complejo. Además, el tiempo medio hasta el tratamiento posterior o la muerte (Ttnt), un criterio de valoración secundario predefinido y descriptivo en el estudio que puede servir como un marcador adicional de los resultados del control de la enfermedad, fue de 24 meses frente a 11 meses en el grupo de control (mejora del 63 %; HR=0,37 [IC del 95 %, 0,25-0,52]). El perfil de seguridad general de los pacientes tratados con pirtobrutinib en el estudio Bruin Cll-321 fue consistente con los datos de seguridad del estudio de fase 1/2 Bruin, incluidos los eventos adversos de especial interés. Las reacciones adversas más comunes de cualquier grado fueron neutropenia, fatiga, diarrea, anemia, erupción cutánea y equimosis.
"Esta nueva indicación ofrece una opción de tratamiento innovadora para adultos con leucemia linfocítica crónica recidivante o refractaria que progresa con un inhibidor covalente de Btk, abordando una necesidad clave no satisfecha en este contexto", afirmó Elias Khalil, director general del centro de Lilly Italia. Lilly se compromete a avanzar rápidamente en el desarrollo de Pirtobrutinib y a seguir ofreciendo nuevos tratamientos importantes a pacientes con neoplasias hematológicas.
Pirtobrutinib también recibió previamente una autorización de comercialización condicional de la Comisión Europea para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de células del manto (LCM) recidivante o refractario previamente tratados con un inhibidor de Btk. Pirtobrutinib está aprobado en otros países y se han presentado solicitudes para indicaciones adicionales en todo el mundo.