Adnkronos Roma, 30 de abril (Adnkronos Salute) – En pacientes con cáncer de cabeza y cuello, la inmunoterapia con pembrolizumab, antes y después de la cirugía, además de la atención estándar, reduce el riesgo de recurrencia o muerte en un 27% en comparación con la atención estándar de radioterapia sola (con o sin quimioterapia) después de la cirugía. Así lo demuestran los resultados del estudio de fase 3 Keynote-689, presentados por primera vez en una sesión plenaria del Congreso de la AACR (Asociación Americana para la Investigación del Cáncer) de 2025 y seleccionados para el programa oficial de la rueda de prensa de la sociedad científica.
El estudio evaluó pembrolizumab, la terapia anti-PD-1 de Msd, como régimen de tratamiento perioperatorio para pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (LA-HNSCC) resecado y localmente avanzado en estadio III o IV-A. Los resultados del primer análisis intermedio del estudio mostraron que el pembrolizumab mejoró significativamente la supervivencia libre de eventos de SSE (recaída o muerte).
"En 2024 se estimaron aproximadamente 6 nuevos casos de cáncer de cabeza y cuello en Italia", explica Lisa Licitra, jefa del Servicio de Oncología Médica 3 de Cáncer de Cabeza y Cuello de la Fondazione Irccs Istituto nazionale tumori di Milano. Pueden afectar diferentes sitios, como la cavidad oral, la faringe y la laringe. Los principales factores de riesgo son el tabaquismo, el alcohol y la infección por el virus del papiloma. La inmunoterapia ya es el tratamiento de referencia en la enfermedad metastásica. A la luz de los datos del estudio Keynote-689, la inmunoterapia puede transformar la práctica clínica incluso en estadios iniciales que son candidatos a cirugía. De hecho, es el primer estudio positivo en más de veinte años en pacientes con carcinoma escamocelular localmente avanzado de cabeza y cuello.
Estos resultados “son significativos y suponen un punto de inflexión para estos pacientes y para los clínicos”, subraya el especialista. Nos encontramos ante un nuevo régimen terapéutico que puede ofrecer la posibilidad de reducir el riesgo de recurrencia y progresión de la enfermedad. La adición de inmunoterapia con pembrolizumab a la cirugía de referencia y a la radioquimioterapia adyuvante ha conllevado una reducción significativa del riesgo de eventos en comparación con la atención de referencia. Además, gracias al efecto de la terapia preoperatoria con pembolizumab, se ha observado una reducción en el número de casos que reciben tratamiento postoperatorio con quimiorradioterapia. Este efecto de desescalada del tratamiento postoperatorio —explica Licitra— es importante porque sabemos que tiene un impacto en las toxicidades y, por lo tanto, un impacto favorable en la calidad de vida de los pacientes.
En detalle, como se indica en una nota, en la mediana de seguimiento de 38,3 meses (rango 9,0-66,5), el tratamiento con pembrolizumab antes de la cirugía (neoadyuvante), luego en combinación con radioterapia estándar - Soc (con o sin cisplatino) después de la cirugía seguido de pembrolizumab solo (adyuvante), redujo el riesgo de eventos (SSE) en un 34% (Cr=0,66 [IC del 95%, 0,49-0,88]; p=0022) en la población con puntuación positiva combinada (CPS) ≥10, en un 30% (Cr=0,70 [IC del 95%, 0,55-0,89; p=0014) en la población con CPS ≥1 y en un 27% (Cr=0,73 [IC del 95%, 0,58-0,92]; p=0041) en la población por intención de tratar (ITT), en comparación con la radioterapia adyuvante sola (con o sin cisplatino) en la población ITT. En la población Cps ≥10, la mediana de SSE fue de 59,7 meses en el grupo de pembrolizumab más Soc, estándar de atención (IC del 95 %, 41,1-no alcanzado) frente a 26,9 meses (IC del 95 %, 18,3-51,5) en el grupo Soc. En la población Cps ≥1, la mediana de SSE fue de 59,7 meses (IC del 95 %, 37,9-no alcanzada) en el grupo de pembrolizumab más Soc frente a 29,6 meses (IC del 95 %, 19,5-41,9) en el grupo Soc. En la población ITT, la mediana de SSE fue de 51,8 meses (IC del 95 %, 37,5-no alcanzada) en el grupo de pembrolizumab más Soc frente a 30,4 meses (IC del 95 %, 21,8-50,1) en el grupo Soc. Sociedad El perfil de seguridad de pembrolizumab fue consistente con el observado en estudios previos; No se identificaron nuevas señales de seguridad.
El estudio también mostró una mejora estadísticamente significativa en la tasa de respuesta patológica mayor, uno de los puntos finales secundarios clave, en pacientes con Cps ≥10, Cps ≥1 y en la población ITT, en comparación con la radioterapia adyuvante sola. Se observó una tendencia hacia una mejora de la supervivencia general (SG), otro criterio de valoración secundario, en la población Cps ≥10 (Hr = 0,72 [IC del 95 %: 0,52-0,98]) en el momento del análisis provisional para el régimen de pembrolizumab más el estándar de atención frente al estándar de atención solo. Los resultados del OS no alcanzaron significación estadística en la fecha de análisis intermedio. Debido a la jerarquía de las pruebas estadísticas, no se realizaron pruebas formales en las poblaciones Cps ≥1 e Itt. Los sistemas operativos se evaluarán en el próximo análisis intermedio.
“Al ser el duodécimo estudio positivo de pembrolizumab en cáncer en etapa temprana”, afirmó la Dra. Marjorie Green, vicepresidenta sénior y jefa de Oncología, Desarrollo Clínico Global, MSD Research Laboratories, “los resultados de Keynote-689 demuestran nuestro compromiso de abordar una necesidad clínica insatisfecha. Estos prometedores resultados demuestran el potencial de este régimen para transformar el panorama de la atención médica para ciertos pacientes que enfrentan esta compleja enfermedad. Estamos trabajando con la FDA y los organismos reguladores globales para ofrecer esta nueva opción a los pacientes lo antes posible”. Una solicitud de productos biológicos adicionales para pembrolizumab basada en datos del estudio Keynote-689 se encuentra actualmente bajo revisión prioritaria por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos, con una fecha de entrada en vigencia, o acción específica, de la Ley de Tarifas para Usuarios de Medicamentos Recetados del 23 de junio de 2025. Pembrolizumab está actualmente aprobado como monoterapia y en regímenes combinados para pacientes seleccionados con CCECC metastásico irresecable o localmente avanzado en los Estados Unidos, Europa, China, Japón y otros países.