Adnkronos Roma, 30 de abril (Adnkronos Salute) – En el contexto del modelo mutacional guiado por el Molecular Tumor Board (MTB), los pacientes con tumores avanzados consiguen una supervivencia significativamente mejor cuando reciben una terapia personalizada basada en la detección de la misma alteración genómica con biopsia de tejido y líquida, en comparación con la terapia personalizada basada en un único tipo de biopsia.
En particular, en el grupo de pacientes con concordancia de las 2 pruebas, el control de la enfermedad a los 12 meses se triplicó, pasando del 9,1% de los tratados con terapia convencional al 27,2% de los tratados con terapia molecular dirigida. Estos resultados se confirmaron además mediante el análisis de la supervivencia global en el grupo de pacientes tratados con terapia dirigida molecular: 11,05 meses con concordancia de las 2 pruebas, 9,9 meses con biopsia sólida positiva solamente y 4,05 meses en el grupo con biopsia líquida positiva solamente. Estos son los principales resultados de un análisis de la importancia del perfil genómico en el estudio multicéntrico de fase II Rome Trial, presentado en la Reunión Anual 2025 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR), que se está celebrando en Chicago.
«El perfil genómico», explica Paolo Marchetti, director científico del Idi-Irccs en Roma y presidente de la Fundación para la Medicina Personalizada (Fmp), «se utiliza en oncología de precisión para ayudar a identificar alteraciones específicas en un tumor, que pueden ser el objetivo de una terapia. Si bien las pruebas pueden realizarse con una muestra de sangre o tejido, aún no está claro qué método debería preferirse en la práctica clínica ni en qué circunstancias específicas». Las biopsias de tejido toman una muestra directamente del tumor, pero requieren un procedimiento quirúrgico invasivo y, debido a que la muestra se toma de un área específica del tumor, es posible que la prueba no detecte mutaciones presentes en otras partes. Las biopsias líquidas sólo requieren una muestra de sangre, pero pueden pasar por alto mutaciones de tumores que no liberan suficiente ADN en el torrente sanguíneo. Estas diferencias en los métodos de recolección de muestras pueden conducir a resultados contradictorios.
"Estudiar la discordancia de las alteraciones moleculares entre biopsias tisulares y líquidas es fundamental para la oncología de precisión, especialmente en el modelo mutacional", afirma Marchetti, quien presentó los resultados del estudio en el Congreso de la Aacr. "Las características tumorales en diferentes sitios pueden facilitar la identificación de diferentes objetivos clínicos a perseguir, pero las estrategias de biopsia actuales a menudo no logran capturar esta heterogeneidad".
Entre noviembre de 2020 y agosto de 2023 – informa una nota – 1.794 pacientes adultos con tumores sólidos avanzados o metastásicos, en segunda o tercera línea de tratamiento, fueron inscritos en el Rome Trial, un estudio académico, independiente, realizado bajo el patrocinio de la Universidad de Roma La Sapienza, el Istituto Superiore di Sanità y Fmp. Cada paciente proporcionó muestras para biopsias líquidas (FoundationOne Liquid CDx) y de tejido (FoundationOne CDx). Se realizó una secuenciación de próxima generación en las muestras y los resultados fueron analizados por un Mtb para evaluar la concordancia y discordancia en función de las alteraciones consideradas accionables (es decir, objetivo de tratamientos específicos). La concordancia se definió como la detección de los mismos cambios significativos en ambos tipos de biopsia. La discordancia indica detección en un solo tipo de biopsia. El comité identificó a 400 pacientes con alteraciones que podrían ser objeto de terapia personalizada. En estos, las biopsias líquidas y de tejido identificaron las mismas alteraciones accionables en el 49,2% de los casos (197 pacientes, grupo T+L), mientras que las alteraciones accionables se identificaron exclusivamente en la biopsia de tejido en el 34,7% de los casos (139 pacientes) y exclusivamente en la biopsia líquida en el 16% (64 pacientes). En ambos brazos, los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir terapia personalizada o atención estándar según la elección del médico tratante.
La supervivencia global media fue de 11,05 meses en el grupo T+L que recibió terapia personalizada, en comparación con 7,7 meses en el grupo de atención estándar, con una reducción del 26 % en el riesgo de muerte para los pacientes del grupo T+L. La supervivencia libre de progresión (SLP) media fue de 4,93 meses frente a 2,8 meses, una reducción del 45% del riesgo de progresión en el grupo T+L. Por el contrario, el beneficio de supervivencia de la terapia personalizada fue menos pronunciado o nulo en pacientes con resultados discordantes. En general, la supervivencia general fue mayor en el grupo T+L (11,05 meses), seguido por el grupo solo de biopsia de tejido (9,93 meses) y el grupo solo de biopsia líquida (4,05 meses). La SSP siguió una tendencia similar: más larga en el grupo T+L (4,93 meses) en comparación con 3,06 meses en el grupo de biopsia de tejido sola y 2,07 meses en el grupo de biopsia líquida sola. Además, la tasa de supervivencia global (SG) a los 12 meses fue del 47,8 % en el grupo T+L que recibió terapia personalizada y del 38,8 % en el grupo de atención estándar, mientras que las tasas de supervivencia libre de progresión (SSP) a los 12 meses fueron del 27,2 % y del 9,1 %, respectivamente. Entre los pacientes T+L, la tasa de respuesta objetiva fue del 20% en el grupo de terapia personalizada frente al 11,8% en el grupo de atención estándar.
"Los mejores resultados observados en pacientes con resultados de biopsia concordantes —enfatiza Marchetti— resaltan el potencial de los enfoques combinados de perfil molecular para optimizar la selección de pacientes para terapias personalizadas. La concordancia podría estar relacionada con el hecho de que el tumor expresa la misma alteración genómica en diferentes sitios metastásicos. Ampliar los análisis para considerar otros factores, como el subtipo de la enfermedad, los sitios metastásicos y el tipo de biopsia, podría ayudar a definir una nueva vía de diagnóstico más eficaz". Los casos discordantes se atribuyeron a discrepancias en la detección molecular (43,3%), alta carga mutacional tumoral (35%) e inestabilidad de microsatélites (1%), así como a fallas en las pruebas (21%). Las dos vías con mayores tasas de discordancia fueron PI2K/Pten/Akt/mTor y Erbb3.
Hemos presentado datos importantes —comenta Marchetti—, como lo demuestra el interés del comité organizador del Congreso AACR 2025, con más de 22 XNUMX participantes, y ya se han programado estudios confirmatorios. —Subraya— son muy interesantes las evaluaciones biológicas derivadas de estos datos, que sientan las bases para futuros estudios en profundidad: desde la heterogeneidad tumoral hasta las limitaciones en la detección de amplificaciones genómicas, desde la baja concentración de ADN circulante en algunos tumores hasta las características biológicas peculiares de algunos tumores. Es necesario desarrollar estrategias para abordar la discordancia, por ejemplo, adoptando métodos adicionales de perfilación molecular o mejorando la sensibilidad y la especificidad de las tecnologías existentes. Nuestro grupo también trabajará para validar estos resultados en una cohorte multicéntrica utilizando perfiles integrados de biopsia líquida y tisular con nuevas plataformas de análisis, complementadas con el uso de sistemas de inteligencia artificial".
"Al abordar los problemas de discordancia y aprovechar las ventajas de ambas modalidades de biopsia", concluye el especialista, "las estrategias futuras podrían refinar los algoritmos de oncología de precisión y mejorar los resultados clínicos de los pacientes con tumores avanzados, lo que en última instancia, en un futuro relativamente cercano, permitirá reducir al máximo, o incluso eliminar por completo, la necesidad de la biopsia más invasiva del tejido tumoral".