Roma, 22 de enero. (Adnkronos Health) – En Italia está disponible ivosidenib, un nuevo tratamiento oral molecularmente dirigido, el primer y único inhibidor potente y selectivo de la enzima isocitrato deshidrogenasa 1 (Idh1) mutada, implicada en el proceso de oncogénesis de muchos tumores. El fármaco ha obtenido la designación de medicamento huérfano para 2 indicaciones: en monoterapia, en pacientes adultos con colangiocarcinoma (Cca) localmente avanzado o metastásico con mutación Idh1, tratados previamente con al menos una línea de terapia sistémica; en combinación con azacitidina, en pacientes adultos con diagnóstico reciente de leucemia mieloide aguda (LMA) con una mutación Idh1 que no son elegibles para la quimioterapia de inducción estándar.
Cca – leemos en una nota difundida por Servier – es un tumor primario del hígado, raro y altamente maligno, que se origina en las vías biliares. Su incidencia está aumentando, pero el diagnóstico suele ser tardío debido a la presencia de síntomas genéricos y la ausencia de criterios diagnósticos específicos. La ACC tiene una incidencia estimada de aproximadamente 5.400 casos nuevos por año en Italia. Aproximadamente el 40% de los pacientes tienen al menos una alteración procesable, es decir, potencialmente tratable con terapia dirigida. El 15% tiene la mutación Idh1. Esta condición tiene un impacto pronóstico negativo con mayor agresividad y resistencia a las terapias convencionales: la supervivencia a 5 años es del 17% en hombres y del 15% en mujeres.
"La disponibilidad de ivosidenib abre nuevas perspectivas terapéuticas en el tratamiento del Cca intrahepático para una subpoblación de pacientes con opciones de tratamiento limitadas y necesidades aún no cubiertas – dice Lorenza Rimassa, profesora asociada de Oncología Médica en la Universidad Humanitas y en el Hospital de Investigación Humanitas del Irccs – La eficacia de El medicamento fue demostrado por el estudio ClarIDHy en el que se demostró que, en pacientes tratados con ivosidenib, la mediana de supervivencia libre de progresión (Pfs) aumentó constatado en 2,7 meses, frente a 1,4 meses en el grupo placebo. La terapia, de hecho, restablece el control sobre el crecimiento del tumor, ralentizando significativamente la progresión de la enfermedad y estabilizándola, lo que se traduce en una prolongación de la supervivencia. calidad de vida, gracias a la alta tolerabilidad del fármaco".
La LMA afecta principalmente a las personas mayores: la edad media en el momento del diagnóstico es de 68 años y en Italia se estiman más de 2 nuevos casos al año (incidencia de 3,5 casos por 100 personas). La tasa de supervivencia a 5 años es del 24%. La agresiva neoplasia hematológica se origina en la médula ósea donde se produce un exceso de glóbulos blancos anormales. Entre el 6% y el 10% de los casos tienen la mutación Idh1, una afección que hace que la enfermedad sea rara y difícil de tratar.
“La leucemia mieloide aguda es una enfermedad hematológica insidiosa y aún compleja de tratar. Sin embargo, para los pacientes adultos con un nuevo diagnóstico y mutación Idh1, que no son elegibles para la quimioterapia de inducción estándar, la aprobación de ivosidenib representa una oportunidad terapéutica innovadora – explica Adriano Venditti, director de Hematología de la Fundación Policlínico Tor Vergata de Roma – Del estudio Agile de hecho, resulta que el 54% de los pacientes tratados con la combinación de ivosidenib y azacitidina mostraron una remisión completa en comparación con el grupo de control y una mejora estadística y clínicamente significativa en la supervivencia general. mediana, que fue de 24 meses para los pacientes tratados con ivosidenib en combinación con azacitidina, frente a los 7,9 meses observados en el grupo tratado con azacitidina y placebo".
Dada la alta variabilidad genética de estos 2 tumores, es fundamental el uso de pruebas de perfiles moleculares, como la Next Generation Sequencing (NGS) que permite un análisis detallado y simultáneo de numerosos genes, permitiendo una estrategia terapéutica más adecuada.
"Se recomienda encarecidamente el uso de las técnicas Ngs en todos los casos en los que es necesario determinar diversas alteraciones genómicas; por ejemplo, la presencia de la mutación Idh1 se asocia a un pronóstico aún más desfavorable – aclara Nicola Normanno, director científico del Instituto Romagnolo de el estudio de los tumores primero 'Dino Amadori' Irccs – Es importante subrayar que el pronóstico de los pacientes con mutaciones Idh1 puede verse profundamente modificado por la disponibilidad de inhibidores específicos, de hecho, gracias al ivosidenib. "Podemos ofrecer a los pacientes una terapia diana que actúa sobre un mecanismo molecular común a 2 patologías muy diferentes, ampliando significativamente el horizonte de posibilidades terapéuticas".
Ivosidenib representa una terapia diana altamente innovadora que permite el tratamiento tanto de tumores sólidos como de neoplasias hematológicas mediante un único mecanismo de acción. El compromiso de Servier con el desarrollo de fármacos dirigidos molecularmente, como ivosidenib, subraya la determinación de la empresa de desempeñar un papel de liderazgo en el campo de la oncología, marcando la entrada del Grupo en la oncología de precisión. "Servier ha hecho de la lucha contra el cáncer una de sus prioridades y estamos orgullosos, pero al mismo tiempo conscientes de la gran responsabilidad que supone ser la única empresa que ha desarrollado una franquicia terapéutica dedicada a los tumores IDH mutados – subraya Marie-Georges Besse, Director médico de Asuntos del Grupo Servier en Italia: nuestro compromiso con la investigación y el desarrollo de nuevas terapias está dirigido a tumores raros y difíciles de tratar. Actualmente, se están llevando a cabo ensayos clínicos de fase 3 sobre diferentes indicaciones de ivosidenib, incluido el condrosarcoma. síndrome mielodisplásico, con el objetivo de ofrecer a los pacientes nuevas opciones terapéuticas eficaces y respetuosas con su calidad de vida".