Adnkronos (Adnkronos) – Oberonin ja Titanian vaiheen 3 tutkimusten täydelliset tulokset ovat osoittaneet, että tozorakimabi, mahdollisesti luokkansa ensimmäinen monoklonaalinen vasta-aine, joka vaikuttaa estämällä interleukiini 33:a (IL-33), on ensimmäinen biologinen lääke, jolla on osoitettu tilastollisesti merkitsevä ja kliinisesti erittäin relevantti teho keskivaikeiden tai vaikeiden pahenemisvaiheiden vähentämisessä laajalla kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD) sairastavien potilaiden populaatiolla, joilla oireet pahenivat edelleen standardihoidosta huolimatta.
Tozorakimabilla havaittiin kliinisesti merkittäviä hyötyjä kaikilla veren eosinofiilitasoilla. AstraZenecan raportoimat tulokset julkaistiin New England Journal of Medicine -lehdessä ja esiteltiin European Respiratory Societyn (ERS) vuoden 2026 kongressissa Barcelonassa.
Yhtiö tiedottaa tiedotteessaan, että neljän viikon välein annosteltu tozorakimabi vähensi entisistä tupakoitsijoista koostuvassa pääpopulaatiossa kohtalaisia ja vaikeita keuhkoahtaumataudin pahenemisvaiheita 29 % (Oberon) ja 34 % (Titania), ja nykyisistä ja entisistä tupakoitsijoista koostuvassa potilaspopulaatiossa vähenivät pahenemisvaiheet 30 % (Oberon) ja 29 % (Titania) lumelääkkeeseen verrattuna, kun sitä käytettiin tavanomaisen inhalaatiohoidon rinnalla.
Kahden tutkimuksen yhdistetyssä analyysissä tosorakimabin osoitettiin myös vähentävän kliinisesti merkittävästi keskivaikeita ja vaikeita pahenemisvaiheita kaikissa ennalta määritellyissä potilasalaryhmissä, mukaan lukien veren eosinofiilimäärän (BEC) perusteella määritellyt alaryhmät, koko potilaspopulaatiossa. Lisäksi tosorakimabia saaneet potilaat, joiden lähtötason BEC oli alle 150, saavuttivat 23 %:n vähenemisen keskivaikeissa ja vaikeissa pahenemisvaiheissa; potilaat, joiden BEC oli 150 tai suurempi, saavuttivat 34 %:n vähenemisen; ja potilaat, joiden BEC oli 300 tai suurempi, saavuttivat 43 %:n vähenemisen.
Oberonin ja Titanian tutkimusten täydelliset tulokset esiteltiin myöhään pidetyssä suullisessa esityksessä ERS-kongressin Alert-2-plenääriistunnossa ja julkaistiin samanaikaisesti NEJM:ssä.
Julkaistiin juliste, jossa esiteltiin tietoja kahden tutkimuksen yhdistetystä analyysistä, ja siinä havaittiin myös limatappipistemäärän lasku potilailla. AstraZeneca korostaa, että tozorakimabi on ensimmäinen biologinen lääke, jonka on osoitettu vähentävän limatappien määrää laajassa keuhkoahtaumataudin potilasjoukossa. Limatappipistemäärä edustaa tärkeää uutta tulosmuuttujaa, sillä sitä on yhdistetty keuhkoahtaumataudin tulosten pahenemiseen. Torozakimabi oli yleisesti ottaen hyvin siedetty, ja sen turvallisuusprofiili oli suotuisa. Ainoa haittavaikutus oli pistoskohdan reaktio.
Tozorakimabi estää selektiivisesti sekä IL-33:n pelkistyneiden että hapettuneiden muotojen aktivointisignaalin, mikä tarjoaa mahdollisuuden vähentää tulehdusta ja keskeyttää liman erityksen toimintahäiriöiden kierron, joka osaltaan pahentaa keuhkoahtaumataudin oireita, lausunnossa todetaan. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt neljän viikon välein annettavan tozorakimabin biologisen lisenssihakemuksen prioriteettimenettelyllä aikuisten keuhkoahtaumataudin ylläpitohoitona, AstraZeneca toteaa. Tozorakimabia arvioidaan parhaillaan keuhkoahtaumataudin hoidon osalta tärkeimmillä markkinoilla, kuten Euroopassa ja Kiinassa. Lääke on myös käynnissä vaiheen 3 tutkimuksessa vaikean astman hoidossa ja vaiheen 3 tutkimuksessa vakavien virusperäisten alahengitystieinfektioiden hoidossa.
”Oberonin ja Titanian tutkimusten tulokset edustavat mullistavaa muutosta keuhkoahtaumatautipotilaille, joilla on sairaus, jolla on edelleen merkittävä kliininen tarve”, kommentoi Alberto Papi, Ferraran yliopiston hengitystieteiden professori ja Sant'Annan sairaalan sydän- ja hengitystieosaston hengitystieosaston johtaja. ”Tutkimukset”, hän korosti, ”osoittivat tilastollisesti merkitsevän ja kliinisesti erittäin merkittävän vähenemisen kohtalaisissa ja vaikeissa pahenemisvaiheissa laajalla ja heterogeenisellä potilasjoukolla veren eosinofiilipitoisuuksista riippumatta. Oberonin ja Titanian tutkimuksissa pahenemisvaiheiden kokonaismäärässä ne vähenivät 30 % ja 29 % lumelääkkeeseen verrattuna. Nämä tulokset osoittavat, kuinka tosorakimabi tarjoaa uuden lähestymistavan potilaille, joiden oireet pahenevat edelleen inhalaatiohoidosta huolimatta, ja miten sillä voi olla konkreettinen vaikutus pitkän aikavälin kliinisiin tuloksiin.” Pittsburghin yliopiston keuhko- ja tehohoidon lääketieteen professori ja Luna-tutkimusohjelman päätutkija Frank Sciurba toteaa, että "Oberonin ja Titanian tutkimukset ovat ensimmäinen kerta, kun olemme nähneet keuhkoahtaumataudin hoitoon tarkoitetun biologisen lääkkeen tehon laajassa potilasryhmässä veren eosinofiilipitoisuuksista riippumatta, mukaan lukien potilaat, joiden lähtötilanteen eosinofiilipitoisuus on alle 150, ja tupakointitottumuksista riippumatta. Nämä ennennäkemättömät tulokset, joita tukee suotuisa turvallisuusprofiili", asiantuntija toteaa, "korostavat tozorakimabin potentiaalia läpimurtohoitona miljoonille keuhkoahtaumataudin sairastaville potilaille, jotka ovat edelleen riskiryhmässä tavanomaisesta inhalaatiohoidosta huolimatta".
Sharon Barr, AstraZenecan biolääketeollisuuden tutkimus- ja kehitysjohtaja, sanoi: "Kahden tänään esitellyn tutkimuksen uraauurtavat tulokset tozorakimabin käytöstä asettavat uuden standardin keuhkoahtaumataudin hoitotuloksille laajalla potilasjoukolla. AstraZeneca on kliinisesti validoinut innovatiivisen lähestymistavan, jossa kohdistetaan hoito IL-33:n kahden muodon aktivointisignaaliin tulehduksen ja limanerityksen toimintahäiriöiden vähentämiseksi. FDA:n lääkkeen prioriteettiarvioinnin jälkeen odotamme innolla, että tämä hoito on potilaiden saatavilla mahdollisimman pian."
-
kronikka
webinfo@adnkronos.com (verkkotiedot)