Adnkronos Róm, 30. apríl (Adnkronos Salute) – Hjá sjúklingum með krabbamein í höfði og hálsi dregur ónæmismeðferð með pembrolizumab, fyrir og eftir aðgerð, auk hefðbundinnar meðferðar, úr hættu á endurkomu sjúkdómsins eða dauða um 27% samanborið við hefðbundna meðferð með geislameðferð einni (með eða án krabbameinslyfjameðferðar) eftir aðgerð. Þetta er sýnt fram á með niðurstöðum 3. stigs Keynote-689 rannsóknarinnar, sem kynnt var í fyrsta skipti á allsherjarþingi á AACR (American Association for Cancer Research) þinginu 2025 og valið var fyrir opinbera dagskrá blaðamannafundar vísindafélagsins.
Rannsóknin mat pembrolizumab, PD-1 andstæðingur-meðferð Msd, sem meðferðaráætlun fyrir og eftir aðgerð hjá sjúklingum með fjarlægt, staðbundið langt gengið flöguþekjukrabbamein í höfði og hálsi (LA-HNSCC) á stigi III eða IV-A. Niðurstöður úr fyrstu bráðabirgðagreiningu rannsóknarinnar sýndu að pembrolizumab bætti marktækt lifun án tilvika án endurkomu sjúkdóms (bakslag eða dauða).
„Árið 2024 voru um það bil 6 ný tilfelli af krabbameini í höfði og hálsi á Ítalíu áætluð,“ útskýrir Lisa Licitra, yfirmaður krabbameinsdeildar 3 fyrir krabbamein í höfði og hálsi hjá Fondazione Irccs Istituto nazionale tumori di Milano. „Þau geta haft áhrif á mismunandi staði, þar á meðal munnhol, kok og barkakýli. Helstu áhættuþættirnir eru reykingar, áfengi og papillomaveirusýking. Ónæmismeðferð er þegar staðlað meðferðarúrræði við meinvörpum. Í ljósi gagnanna úr Keynote-689 rannsókninni getur ónæmismeðferð breytt klínískri starfsháttum, jafnvel á fyrri stigum sem eru tilvalin fyrir skurðaðgerð. Reyndar er þetta fyrsta jákvæða rannsóknin í meira en tuttugu ár hjá sjúklingum með staðbundið langt gengið flöguþekjukrabbamein í höfði og hálsi.“
Sérfræðingurinn leggur áherslu á að þessar niðurstöður „eru mikilvægar og marka tímamót fyrir þessa sjúklinga og lækna.“ „Við stöndum frammi fyrir nýrri meðferðaráætlun sem getur boðið upp á möguleika á að draga úr hættu á endurkomu og framgangi sjúkdómsins. Viðbót ónæmismeðferðar með pembrolizumab við hefðbundna skurðaðgerð og viðbótarmeðferð með geislameðferð hefur leitt til verulegrar minnkunar á hættu á atvikum samanborið við hefðbundna meðferð. Þar að auki, þökk sé áhrifum meðferðar með pembolizumab fyrir aðgerð, hefur sést fækkun tilfella sem eiga að fá meðferð eftir aðgerð byggða á krabbameinslyfja- og geislameðferð. Þessi minnkunaráhrif meðferðar eftir aðgerð,“ útskýrir Licitra, „eru mikilvæg vegna þess að við vitum að hún hefur áhrif á eiturverkanir og þar af leiðandi jákvæð áhrif á lífsgæði sjúklinga.“
Í smáatriðum – eins og fram kemur í athugasemd – við miðgildi eftirfylgnitíma 38,3 mánaða (bil 9,0-66,5), minnkaði meðferð með pembrolizumab fyrir aðgerð (formeðferð), síðan í samsetningu við hefðbundna geislameðferð – Soc (með eða án cisplatíns) eftir aðgerð og síðan pembrolizumab eitt sér (viðbótarmeðferð), hættuna á aukaverkunum (EFS) um 34% (Hr=0,66 [95% ÖB, 0,49-0,88]; p=0022) í hópnum með sameinaða jákvæða stigagjöf (CPS) ≥10, um 30% (Hr=0,70 [95% ÖB, 0,55-0,89; p=0014) í hópnum með CPS ≥1 og um 27% (Hr=0,73 [95% ÖB 0,58-0,92]; p=0041) í hópnum sem var ætlað að meðhöndla (ITT), samanborið við viðbótarmeðferð með geislameðferð einni sér (með eða án cisplatíns) hjá ITT-þýðinu. Í hópnum með Cps ≥10 var miðgildi lifunar án endurkomu (EFS) 59,7 mánuðir í hópnum sem fékk pembrolizumab ásamt Soc, sem er hefðbundin meðferð, (95% öryggisbil, 41,1-ekki náð) samanborið við 26,9 mánuði (95% öryggisbil, 18,3-51,5) í Soc hópnum. Í hópnum með Cps ≥1 var miðgildi lifunar án endurkomu (EFS) 59,7 mánuðir (95% öryggisbil, 37,9-náðist ekki) í hópnum sem fékk pembrolizumab ásamt Soc samanborið við 29,6 mánuði (95% öryggisbil, 19,5-41,9) í Soc hópnum. Í ITT-þýðinu var miðgildi lifunar án endurkomu (EFS) 51,8 mánuðir (95% öryggisbil, 37,5-náð ekki) í hópnum sem fékk pembrolizumab ásamt staðbundnu meðferðarúrræði samanborið við 30,4 mánuði (95% öryggisbil, 21,8-50,1) í staðbundnu meðferðarúrræði hópnum. Félag Öryggisupplýsingar pembrolizumabs voru í samræmi við það sem fram kom í fyrri rannsóknum; Engin ný öryggismerki komu fram.
Rannsóknin sýndi einnig tölfræðilega marktækan bata á tíðni meiriháttar sjúklegrar svörunar, sem er einn af lykil aukaendapunktunum, hjá sjúklingum með Cps ≥10, Cps ≥1 og í ITT-þýðinu, samanborið við viðbótarmeðferð eina sér. Tilhneiging til bættrar heildarlifunar (OS), annar aukaendapunktur, sást hjá hópnum með Cps ≥10 (hr = 0,72 [95% öryggisbil 0,52-0,98]) þegar milligreiningin var gerð fyrir pembrolizumab ásamt hefðbundinni meðferð samanborið við hefðbundna meðferð eina sér. Niðurstöður úr blóðsýnishorni náðu ekki tölfræðilegri marktækni á milligreiningardegi. Vegna stigveldis tölfræðilegra prófa voru engar formlegar prófanir framkvæmdar í Cps ≥1 og Itt þýðunum. Os verður metið í næstu bráðabirgðagreiningu.
„Þetta er tólfta jákvæða rannsóknin á pembrolizumab við krabbameini á frumstigi,“ sagði Marjorie Green, læknir, varaforseti og yfirmaður krabbameinsdeildar alþjóðlegrar klínískrar þróunar hjá MSD Research Laboratories, „og niðurstöður Keynote-689 sýna fram á skuldbindingu okkar til að bregðast við óuppfylltri klínískri þörf. Þessar spennandi niðurstöður sýna fram á möguleika þessarar meðferðar til að breyta umgjörð meðferðar fyrir ákveðna sjúklinga sem standa frammi fyrir þessum krefjandi sjúkdómi. Við erum að vinna með FDA og alþjóðlegum eftirlitsaðilum að því að færa sjúklingum þennan nýja möguleika eins fljótt og auðið er.“ Viðbótarumsókn um líftæknilyf fyrir pembrolizumab, byggð á gögnum úr Keynote-689 rannsókninni, er nú til forgangsmats hjá Matvæla- og lyfjaeftirlitinu, og gildistaka laga um notkunargjald fyrir lyfseðilsskyld lyf, eða markviss aðgerð, tekur 23. júní 2025. Pembrolizumab er nú samþykkt sem einlyfjameðferð og í samsettri meðferð fyrir valda sjúklinga með óskurðtækt meinvörpað eða staðbundið langt gengið HNSCC í Bandaríkjunum, Evrópu, Kína, Japan og öðrum löndum.