Adnkronos Róm, 16. maí (Adnkronos Salute) – Á hverju ári greinast um 275 ný tilfelli af langvinnri eitilfrumuhvítblæði í Latíum (10% af heildarfjölda greininga á Ítalíu, sem jafngildir 2.750). Þetta er blóðsjúkdómur sem einkennist af uppsöfnun ákveðinnar tegundar hvítra blóðkorna, sem kallast B eitilfrumur, í blóði og eitlum (beinmerg, eitlum, milta) og breytilegu ferli.
Meðalaldur við greiningu er um 70 ár og sjúklingar eru oft með einn eða fleiri fylgisjúkdóma. Sum geta verið stöðug í meira en 10 ár, en önnur versna hratt. Klínískt ferli langvinnrar eitilfrumuhvítblæðis getur verið flókið vegna endurtekinna bakslaga. Þess vegna er mikilvægi árangursríkrar og vel þolanlegrar meðferðar, jafnvel hjá þeim sem þurfa að takast á við endurkomu sjúkdómsins. Afgerandi skref fram á við er nýstárleg markviss meðferð, Pirtobrutinib, sem framkvæmdastjórn Evrópusambandsins samþykkti nýlega til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með endurkomið eða þrálátt langvinna eitilfrumuhvítblæði, sem áður höfðu verið meðhöndlaðir með Btk-hemli.
„Einkennin geta verið þreyta, sjaldan hiti, nætursviti og ósjálfrátt þyngdartap,“ segir Luca Laurenti, dósent í blóðmeinafræði við Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli Irccs í Róm, Università Cattolica del Sacro Cuore. „Bólgnir eitlar og tilfinning um fyllingu í kvið vegna stækkaðs milta geta einnig verið til staðar, og stundum eru eitilfrumur mjög háar í útlægu blóði. Markmið meðferðar er að koma blóðgildum og stærð eitla aftur í eðlilegt horf og ná fram bata á sjúkdómnum. Vendipunktur í meðferð langvinnrar eitilfrumuhvítblæðis kom með komu hemla á Btk próteinið, Brutons týrósín kínasa, og hemla á Bcl-2 próteinið, sem taka þátt í stjórnun á frumudauða eða forritaðri frumudauða. Nýjar meðferðir hafa gert okkur kleift að hætta hefðbundinni krabbameinslyfjameðferð, sem er þung af miklum aukaverkunum, og í dag er hægt að meðhöndla langvinna eitilfrumuhvítblæði með blöndu af krabbameinslyfjameðferð og ónæmismeðferð. Með markvissum meðferðum sem, í samsetningu við önnur lyf, geta tryggt tímabil án bæði sjúkdómsframgangs og lyfjagjafar sjálfrar.“
„Gemelli-sjúkrahúsið,“ útskýrir Laurenti, „er fremst í flokki í meðferð þessa blóðkrabbameins og eru að minnsta kosti 30 rannsóknir í gangi í 1., 2. og 3. stigi. Fyrir 1. stig er það viðmiðunarstofnun fyrir Mið- og Suður-Ítalíu.“
„Verkunarháttur markvissra meðferða er að trufla beint þau ferli sem stjórna fjölgun og lifun hvítblæðisfrumna,“ heldur Laurenti áfram. „Þegar bakslag kemur upp, það er þegar ástand kemur aftur sem, samkvæmt leiðbeiningum alþjóðlegra vísindafélaga, krefst annarrar meðferðarlínu, er sjúklingnum boðin meðferð sem ekki er notuð í fyrstu meðferðarlínu. Pirtobrutinib, sem er ósamgildur Btk-hemill, passar fullkomlega inn í þetta samhengi og, byggt á ábendingu evrópsku eftirlitsstofnunarinnar, er hægt að nota það frá annarri meðferðarlínu hjá sjúklingum sem þegar eru meðhöndlaðir með samgildum Btk-hemli. Sérstaklega fyllir nýja sameindin meðferðarbil ekki aðeins í annarri heldur einnig í þriðju meðferðarlínu, það er hjá sjúklingum sem hafa áður fengið bæði samgildan Btk-hemil og Bcl-2-hemil. Þessir sjúklingar hafa fram að þessu verið sviptir árangursríkri meðferð og lifunartíðni þeirra er léleg.“
„Verkunarháttur Pirtobrutinibs er nýstárlegur,“ segir Laurenti. Nýja sameindin getur virkað jafnvel þar sem fyrri kynslóðir af sama lyfjaflokki hafa skapað ónæmi og misst meðferðaráhrif. Pirtobrutinib getur sigrast á ónæmi samgildra Btk-hemla og þannig stjórnað sjúkdómnum á áhrifaríkan hátt.“ Samþykki framkvæmdastjórnar Evrópusambandsins, eins og fram kemur í athugasemd, er stutt af gögnum úr klínísku rannsókninni Bruin Cll-321, fyrstu slembiraðuðu 3. stigs rannsókninni á Cll sem framkvæmd var eingöngu á sjúklingum sem áður höfðu fengið meðferð með Btk-hemli. Aðalendapunktur rannsóknarinnar, lifun án framgangs sjúkdóms (PFS), náðist á fyrirfram skilgreindum tímapunkti fyrir aðalgreininguna (29. ágúst 2023) byggt á mati óháðrar úttektarnefndar (IRC), sem sýndi að pirtobrutinib var betra en val rannsakanda á idelalisib ásamt rituximab (IdelaR) eða bendamustine ásamt rituximab (BR), sem bæði voru með í samanburðarhópnum.
Í uppfærðu greiningunni (29. ágúst 2024) minnkaði pirtobrutinib hættuna á versnun sjúkdómsins eða dauða um 46% samanborið við IdelaR eða Br (miðgildi PFS: 14,0 á móti 8,7 mánuðum), í samræmi við aðalgreininguna. Niðurstöður varðandi lifun án sjúkdómsframvindu voru samræmdar í öllum undirhópum sem greindir voru, þar á meðal sjúklingum sem áður höfðu fengið meðferð með venetoclaxi, og í öllum undirhópum sem tengdust slæmri horfur, þar á meðal þeim sem voru með TP53 stökkbreytingu og/eða 17p eyðingu, óstökkbreytta IGHV stöðu og flókna litningagerð. Að auki var miðgildi tíma til síðari meðferðar eða dauða (Ttnt), sem er fyrirfram skilgreindur og lýsandi aukaendapunktur í rannsókninni sem gæti þjónað sem viðbótarvísir um árangur sjúkdómsstjórnunar, 24 mánuðir samanborið við 11 mánuði í samanburðarhópnum (63% bati; HR=0,37 [95% öryggisbil, 0,25-0,52]). Heildaröryggisupplýsingar sjúklinga sem fengu pirtobrutinib í Bruin Cll-321 rannsókninni voru í samræmi við öryggisgögn úr 1./2. stigs rannsókninni í Bruin, þar með taldar aukaverkanir sem vekja sérstaka athygli. Algengustu aukaverkanirnar, af hvaða stigi sem er, voru daufkyrningafæð, þreyta, niðurgangur, blóðleysi, útbrot og flekkblæðing.
„Þessi nýja ábending býður upp á nýstárlega meðferðarmöguleika fyrir fullorðna með endurkomið eða þrálátt langvinna eitilfrumuhvítblæði sem versnar á meðferð með samgildum Btk-hemli, og svarar þar með lykilþörf sem ekki er uppfyllt á þessu sviði,“ sagði Elias Khalil, framkvæmdastjóri Lilly Italy Hub. „Lilly hefur skuldbundið sig til að efla þróun Pirtobrutinibs hratt og halda áfram að bjóða upp á mikilvægar nýjar meðferðir fyrir sjúklinga með blóðsjúkdóma.“
Pirtobrutinib fékk einnig áður skilyrt markaðsleyfi frá framkvæmdastjórn Evrópusambandsins til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með endurkomið eða þrálátt möttulfrumukrabbamein (MCL) sem áður höfðu verið meðhöndlaðir með Btk-hemli. Pirtobrutinib er samþykkt í öðrum löndum og umsóknir um frekari ábendingar hafa verið sendar inn um allan heim.