Adnkronos Roma, 30 de abril (Adnkronos Salute) – Em pacientes com câncer de cabeça e pescoço, a imunoterapia com pembrolizumabe, antes e depois da cirurgia, além do tratamento padrão, reduz o risco de recorrência ou morte em 27% em comparação ao tratamento padrão de radioterapia sozinha (com ou sem quimioterapia) após a cirurgia. É o que demonstram os resultados do estudo de fase 3 Keynote-689, apresentados pela primeira vez em sessão plenária no Congresso da AACR (Associação Americana para Pesquisa do Câncer) de 2025 e selecionados para o programa oficial da coletiva de imprensa da sociedade científica.
O estudo avaliou o pembrolizumabe, terapia anti-PD-1 da Msd, como um regime de tratamento perioperatório para pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço localmente avançado (LA-HNSCC) estágio III ou IV-A ressecado. Os resultados da primeira análise provisória do estudo mostraram que o pembrolizumabe melhorou significativamente a sobrevida livre de eventos (SLE) (recidiva ou morte).
"Em 2024, foram estimados aproximadamente 6 novos casos de câncer de cabeça e pescoço na Itália", explica Lisa Licitra, chefe de Oncologia Médica 3 Câncer de Cabeça e Pescoço da Fondazione Irccs Istituto nazionale tumori di Milano. Eles podem afetar diferentes locais, incluindo a cavidade oral, a faringe e a laringe. Os principais fatores de risco são tabagismo, álcool e infecção pelo papilomavírus. A imunoterapia já é o tratamento padrão para doenças metastáticas. À luz dos dados do estudo Keynote-689, a imunoterapia pode mudar a prática clínica mesmo em estágios iniciais candidatos à cirurgia. De fato, este é o primeiro estudo positivo em mais de vinte anos em pacientes com carcinoma espinocelular localmente avançado de cabeça e pescoço.
Esses resultados “são significativos e representam um ponto de virada para esses pacientes e para os médicos”, enfatiza o especialista. "Estamos diante de um novo regime terapêutico que pode oferecer a possibilidade de reduzir o risco de recorrência e progressão da doença. A adição da imunoterapia com pembrolizumabe à cirurgia padrão e à radioquimioterapia adjuvante levou a uma redução significativa no risco de eventos em comparação com o tratamento padrão. Além disso, graças ao efeito da terapia pré-operatória com pembolizumabe, observou-se uma redução no número de casos destinados a receber tratamento pós-operatório baseado em quimiorradioterapia. Esse efeito de desescalada do tratamento pós-operatório", explica Licitra, "é importante porque sabemos que ele tem impacto nas toxicidades e, portanto, um impacto favorável na qualidade de vida dos pacientes."
Em detalhes – conforme declarado em uma nota – no acompanhamento mediano de 38,3 meses (intervalo 9,0-66,5), o tratamento com pembrolizumabe antes da cirurgia (neoadjuvante), depois em combinação com radioterapia padrão – Soc (com ou sem cisplatina) após a cirurgia seguida de pembrolizumabe sozinho (adjuvante), reduziu o risco de eventos (EFS) em 34% (Hr=0,66 [IC 95%, 0,49-0,88]; p=0022) na população com pontuação positiva combinada (CPS) ≥10, em 30% (Hr=0,70 [IC 95%, 0,55-0,89; p=0014) na população com CPS ≥1 e em 27% (Hr=0,73 [IC 95% 0,58-0,92]; p=0041) na população com intenção de tratar (ITT), em comparação à radioterapia adjuvante isolada (com ou sem cisplatina) na população ITT. Na população Cps ≥10, a EFS mediana foi de 59,7 meses no grupo pembrolizumabe mais Soc, padrão de tratamento (IC de 95%, 41,1-não atingido) versus 26,9 meses (IC de 95%, 18,3-51,5) no grupo Soc. Na população Cps ≥1, a EFS mediana foi de 59,7 meses (IC de 95%, 37,9-não atingido) no grupo pembrolizumabe mais Soc versus 29,6 meses (IC de 95%, 19,5-41,9) no grupo Soc. Na população ITT, a EFS mediana foi de 51,8 meses (IC de 95%, 37,5-não atingido) no grupo pembrolizumabe mais Soc versus 30,4 meses (IC de 95%, 21,8-50,1) no grupo Soc. Sócio. O perfil de segurança do pembrolizumabe foi consistente com o observado em estudos anteriores; Nenhum novo sinal de segurança foi identificado.
O estudo também mostrou uma melhora estatisticamente significativa na taxa de resposta patológica importante, um dos principais desfechos secundários, em pacientes com Cps ≥10, Cps ≥1 e na população ITT, em comparação à radioterapia adjuvante sozinha. Uma tendência para melhora da sobrevida global (SG), outro desfecho secundário, foi observada na população Cps ≥10 (Hr=0,72 [IC 95% 0,52-0,98]) no momento da análise provisória para o regime de pembrolizumabe mais tratamento padrão versus tratamento padrão sozinho. Os resultados não atingiram significância estatística na data da análise intermediária. Devido à hierarquia dos testes estatísticos, nenhum teste formal foi realizado nas populações Cps ≥1 e Itt. Os serão avaliados na próxima análise provisória.
“Como o décimo segundo estudo positivo de pembrolizumabe em câncer em estágio inicial”, disse Marjorie Green, médica, vice-presidente sênior e chefe de oncologia do Desenvolvimento Clínico Global dos Laboratórios de Pesquisa MSD, “os resultados do Keynote-689 demonstram nosso compromisso em atender a uma necessidade clínica não atendida. Esses resultados empolgantes demonstram o potencial deste regime para mudar o cenário do tratamento de certos pacientes que enfrentam essa doença desafiadora. Estamos trabalhando com a FDA e reguladores globais para levar esta nova opção aos pacientes o mais rápido possível.” Um pedido adicional de produtos biológicos para o pembrolizumabe com base em dados do estudo Keynote-689 está atualmente sob revisão prioritária pela Food and Drug Administration, com uma data efetiva da Prescription Drug User Fee Act, ou ação direcionada, de 23 de junho de 2025. O pembrolizumabe está atualmente aprovado como monoterapia e em regimes de combinação para pacientes selecionados com HNSCC metastático irressecável ou localmente avançado nos Estados Unidos, Europa, China, Japão e outros países.