Adnkronos Roma, 30 de abril (Saudação Adnkronos) – No contexto do modelo mutacional guiado pelo Molecular Tumor Board (MTB), pacientes com tumores avançados alcançam uma sobrevida significativamente melhor quando recebem terapia personalizada com base na detecção da mesma alteração genômica com biópsia de tecido e líquida, em comparação com a terapia personalizada com base em um único tipo de biópsia.
Em particular, no grupo de pacientes com concordância dos 2 testes, o controle da doença em 12 meses triplicou, passando de 9,1% dos tratados com terapia convencional para 27,2% dos tratados com terapia molecular direcionada. Esses resultados foram ainda confirmados pela análise da sobrevida global no grupo de pacientes tratados com terapia molecular direcionada: 11,05 meses com concordância dos 2 testes, 9,9 meses com biópsia sólida positiva apenas e 4,05 meses no grupo com biópsia líquida positiva apenas. Estes são os principais resultados de uma análise da significância do perfil genômico no estudo multicêntrico de fase II Rome Trial, apresentado na Reunião Anual de 2025 da Associação Americana para Pesquisa do Câncer (AACR), em andamento em Chicago.
"O perfil genômico", explica Paolo Marchetti, diretor científico do Idi-Irccs em Roma e presidente da Fundação para a Medicina Personalizada (Fmp), "é usado em oncologia de precisão para ajudar a identificar alterações específicas em um tumor, que podem ser alvo de uma terapia. Embora os testes possam ser realizados usando uma amostra de sangue ou tecido, ainda não está claro qual método deve ser preferido na prática clínica e em quais circunstâncias específicas." As biópsias de tecido retiram uma amostra diretamente do tumor, mas exigem um procedimento cirúrgico invasivo e, como a amostra é retirada de uma área específica do tumor, o teste pode não detectar mutações presentes em outras partes. Biópsias líquidas requerem apenas uma amostra de sangue, mas podem não detectar mutações de tumores que não liberam DNA suficiente na corrente sanguínea. Essas diferenças nos métodos de coleta de amostras podem levar a resultados conflitantes.
"Estudar a discordância de alterações moleculares entre biópsias teciduais e líquidas é fundamental para a oncologia de precisão, especialmente no modelo mutacional", diz Marchetti, que apresentou os resultados do estudo no Congresso da Aacr. "As características do tumor em diferentes locais podem facilitar a identificação de diferentes alvos clínicos a serem perseguidos, mas as estratégias atuais de biópsia muitas vezes não conseguem capturar essa heterogeneidade."
Português Entre novembro de 2020 e agosto de 2023 – informa uma nota – 1.794 pacientes adultos com tumores sólidos avançados ou metastáticos, em segunda ou terceira linha de tratamento, foram inscritos no Rome Trial, um estudo acadêmico independente, realizado sob o patrocínio da Universidade de Roma La Sapienza, do Istituto Superiore di Sanità e da Fmp. Cada paciente forneceu amostras para biópsias líquidas (FoundationOne Liquid CDx) e de tecido (FoundationOne CDx). O sequenciamento de última geração foi realizado nas amostras e os resultados foram analisados por um Mtb para avaliar a concordância e a discordância com base nas alterações consideradas acionáveis (ou seja, alvo de tratamentos específicos). A concordância foi definida como a detecção das mesmas alterações significativas em ambos os tipos de biópsia. Discordância indica detecção em apenas um tipo de biópsia. O conselho identificou 400 pacientes com alterações que poderiam ser alvo de terapia personalizada. Nestes, as biópsias líquidas e teciduais identificaram as mesmas alterações acionáveis em 49,2% dos casos (197 pacientes, grupo T+L), enquanto as alterações acionáveis foram identificadas exclusivamente na biópsia tecidual em 34,7% dos casos (139 pacientes) e exclusivamente na biópsia líquida em 16% (64 pacientes). Em ambos os grupos, os pacientes foram randomizados para receber terapia personalizada ou tratamento padrão com base na escolha do médico responsável.
A sobrevida global (SG) mediana foi de 11,05 meses no grupo T+L que recebeu terapia personalizada, em comparação com 7,7 meses no grupo de tratamento padrão, com uma redução de 26% no risco de morte para pacientes no grupo T+L. A sobrevida livre de progressão (SLP) mediana foi de 4,93 meses versus 2,8 meses, uma redução de 45% no risco de progressão no grupo T+L. Em contraste, o benefício de sobrevivência da terapia personalizada foi menos pronunciado ou ausente em pacientes com resultados discordantes. No geral, a sobrevida global foi maior no grupo T+L (11,05 meses), seguido pelo grupo de biópsia de tecido apenas (9,93 meses) e pelo grupo de biópsia líquida apenas (4,05 meses). A PFS seguiu uma tendência semelhante: maior no grupo T+L (4,93 meses) em comparação com 3,06 meses no grupo somente com biópsia de tecido e 2,07 meses no grupo somente com biópsia líquida. Além disso, a taxa de sobrevida global em 12 meses foi de 47,8% no grupo T+L que recebeu terapia personalizada e 38,8% no grupo de tratamento padrão, enquanto as taxas de sobrevida livre de progressão (SLP) em 12 meses foram de 27,2% e 9,1%, respectivamente. Entre os pacientes T+L, a taxa de resposta objetiva foi de 20% no braço de terapia personalizada versus 11,8% no braço de tratamento padrão.
"Os melhores resultados observados em pacientes com biópsias concordantes - enfatiza Marchetti - destacam o potencial das abordagens combinadas de perfil molecular para otimizar a seleção de pacientes para terapias personalizadas. A concordância pode estar ligada ao fato de o tumor expressar a mesma alteração genômica em diferentes sítios metastáticos. Expandir as análises para levar em consideração outros fatores, como subtipo da doença, sítios metastáticos e tipo de biópsia, pode ajudar a definir uma nova via diagnóstica mais eficaz." Casos discordantes foram atribuídos a discrepâncias na detecção molecular (43,3%), alta carga mutacional tumoral (35%) e instabilidade de microssatélites (1%), bem como falha no teste (21%). As duas vias com as maiores taxas de discordância foram PI2K/Pten/Akt/mTor e Erbb3.
"Apresentamos dados importantes - comenta Marchetti - como demonstrado pelo interesse da comissão organizadora do Congresso da AACR de 2025, com mais de 22 mil participantes, e estudos confirmatórios já foram agendados. Muito interessantes - ele destaca - são as avaliações biológicas que derivam desses dados e que representam as premissas para futuros estudos aprofundados: da heterogeneidade tumoral às limitações na detecção de amplificações genômicas, da baixa concentração de DNA circulante em alguns tumores às características biológicas peculiares de alguns tumores. É necessário desenvolver estratégias para lidar com a discordância, por exemplo, adotando métodos adicionais de perfil molecular ou melhorando a sensibilidade e a especificidade das tecnologias existentes." Nosso grupo também trabalhará para validar esses resultados em uma coorte multicêntrica usando perfis integrados de biópsia de líquido e tecido com novas plataformas de análise, complementados pelo uso de sistemas de inteligência artificial."
"Ao abordar as questões de discordância e explorar os pontos fortes de ambas as modalidades de biópsia", conclui o especialista, "estratégias futuras podem refinar algoritmos de oncologia de precisão e melhorar os resultados clínicos para pacientes com tumores avançados, levando, em um futuro relativamente próximo, à redução máxima possível, ou à eliminação completa, da necessidade de biópsia mais invasiva do tecido tumoral."