Adnkronos (Adnkronos) – Krebs entsteht nicht im luftleeren Raum. Erkrankte Zellen sind von einer Umgebung umgeben, die aus Stützzellen, Immunzellen und einem dichten Netzwerk von Fasern besteht – der extrazellulären Matrix. Der Tumor verändert und formt diese Matrix nach seinen Vorstellungen. Dabei kommt es nicht nur darauf an, welche Zellen diese Umgebung besiedeln, sondern auch auf ihre Beschaffenheit: Eine dichte, starre Matrix kann den Tumor aggressiver machen, die Metastasierung fördern und den Behandlungsweg versperren.
Diese neue Grenze der Tumormechanobiologie steht im Mittelpunkt des 8. Translationalen Onkologie-Workshops, der am 19. und 20. Oktober internationale Experten am Nationalen Krebsinstitut Regina Elena (IRE) in Rom in Zusammenarbeit mit dem Manchester Cell-Matrix Centre der Universität Manchester und dem Cancer Research UK Manchester Institute zusammenbringt. Die neue Herausforderung im Kampf gegen Krebs besteht daher darin, die unsichtbaren Schutzmechanismen zu überwinden.
Lange Zeit wurde die extrazelluläre Matrix, das Material, das den Raum zwischen den Zellen ausfüllt, als einfaches Gerüst betrachtet, erklären die Forscher von Regina Elena.
Heute wissen wir, dass dies nicht der Fall ist. Es handelt sich um eine dynamische Struktur, die ständig aufgebaut und umgestaltet wird und in Tumoren das Zellverhalten beeinflusst. Sie kann dichter oder lockerer, steifer oder weicher sein, und die Zellen nehmen dies wahr. Es ist, als besäßen sie einen Tastsinn: Sie erfassen die Härte ihrer Umgebung und wandeln diese Information in Signale um, die die Aktivität von Genen regulieren, die am Tumorwachstum, der Fähigkeit zur Invasion anderer Gewebe und der Therapieresistenz beteiligt sind.
Zwischen dem Tumor und den ihn umgebenden Zellen finden in beide Richtungen Nachrichten statt. „Es ist ein kontinuierlicher Dialog, in dem sich Tumor und Mikroumgebung gegenseitig verstärken“, erklärt Giovanni Blandino, wissenschaftlicher Direktor des Regina Elena Instituts. „Seit Jahrzehnten bekämpfen wir die Tumorzelle. Therapien von morgen müssen auch diesen Austausch unterbrechen.“ Unterbrechen bedeutet jedoch nicht, alles zu zerstören: „Nicht alle Zellen, die den Tumor umgeben, arbeiten für ihn; manche bekämpfen ihn“, betont Blandino. „Das gilt beispielsweise für einige Fibroblasten, die Zellen, die die extrazelluläre Matrix produzieren: Manche fördern den Tumor, andere hemmen sein Wachstum. Letztere müssen gestärkt, nicht eliminiert werden. Wir müssen selektiv vorgehen.“
Experten erklären, dass Bauchspeicheldrüsenkrebs das exemplarischste Beispiel ist. Er ist oft von so dichtem Bindegewebe umgeben, dass es die Verteilung von Medikamenten und die Wirkung von Immunzellen behindert. Dieses Milieu wird immunologisch als „kalt“ bezeichnet; darin haben die körpereigenen Abwehrkräfte Schwierigkeiten, zu funktionieren, und selbst die Immuntherapie stößt auf erhebliche Probleme. Auch bei Kopf-Hals- und Eierstockkrebs kann die extrazelluläre Matrix zum Fortschreiten der Erkrankung und zur Therapieresistenz beitragen. Bei Kopf-Hals-Tumoren untersuchen Forscher zudem, ob die Steifigkeit der Matrix im Operationsgebiet das Rezidivrisiko beeinflussen kann. Auch die Forscher des IRE arbeiten an diesen Fragestellungen und führen entsprechende Studien durch.
Im vergangenen Jahr beleuchtete der Workshop für Translationale Onkologie laut einer Pressemitteilung des IRE die Wechselwirkungen zwischen Tumoren und ihrer Mikroumgebung. Dieses Jahr werden diese Wechselwirkungen detaillierter untersucht. Dank räumlicher molekularer Analysen, Bildgebungstechnologien und dreidimensionaler Modelle können Wissenschaftler die Interaktionen zwischen Tumorzellen, der extrazellulären Matrix und dem Immunsystem präziser erforschen und so neue biologische Marker und potenzielle therapeutische Zielstrukturen identifizieren.
„Diese Veranstaltungen spiegeln die strategischen Ziele des Instituts wider“, sagt Livio De Angelis, Generaldirektor des IFO, der Krankenhaus-Physiotherapie-Institute, zu denen auch das Krankenhaus Regina Elena gehört: „Stärkung der internationalen Zusammenarbeit, Investition in junge Talente und beschleunigte Umsetzung von Forschungsergebnissen in die Behandlung. So schafft ein IRCCS Innovationen im Dienste der Patienten.“
Die zweitägige Veranstaltung wird von Anna Bagnato und Paola Nisticò Blandino vom Regina Elena Institut in Zusammenarbeit mit Adam Byron von der Universität Manchester und Claus Jørgensen, stellvertretendem Direktor des Cancer Research UK Manchester Institute, organisiert. Zu den Referenten zählen international anerkannte Experten wie Valerie Weaver von der University of California, San Francisco, und Amanda Psyrri, Onkologin an der Universität Athen, die an den klinischen Studien beteiligt ist. Auch Nachwuchsforschern, von denen viele dem IRE angehören, wird ausreichend Raum geboten.
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