Adnkronos (Adnkronos) -
Geeni on yhdistetty retinitis pigmentosaan. Kolmen italialaisen tutkijan – Viviana Cordeddun Istituto Superiore di Sanitàsta, Marco Tartaglian Bambino Gesùn lastensairaalasta Roomasta ja Lucia Ziccardin Bietti IRCCS -säätiöstä Roomasta – koordinoima kansainvälinen ryhmä on useiden eurooppalaisten ja yhdysvaltalaisten keskusten osallistumisen myötä tunnistanut Prkcz-geenin uudeksi geneettiseksi aiheuttajaksi retinitis pigmentosalle (RP), joka on yksi yleisimmistä perinnöllisistä verkkokalvosairauksista ja johtava vakavan geneettisen näönmenetyksen syy.
Jama Ophthalmology -lehdessä julkaistu tutkimus laajentaa tietämystä taudin geneettisestä ja molekyylitason taustasta ja avaa uusia näkökulmia diagnoosiin ja hoitoon.
ISS selittää verkkosivuillaan, että retinitis pigmentosa käsittää erittäin heterogeenisen joukon perinnöllisiä verkkokalvosairauksia, joita voi esiintyä sekä lapsuudessa että aikuisuudessa. Ensimmäiset oireet voivat ilmetä huomattavina vaikeuksina nähdä hämärässä, eli hämäräsokeutena, ja perifeerisen näön asteittaisena heikkenemisenä.
Taudin edetessä näkökenttä voi kapeutua, mikä johtaa tyypilliseen putkimaiseen näköön, jolloin potilas säilyttää pääasiassa keskeisen näön. Myös valo- ja häikäisyherkkyys voi lisääntyä, kontrastin havaitsemiskyky heikkenee ja pitkälle edenneissä muodoissa ja riippuen verkkokalvon keskiosan osallisuudesta näöntarkkuus voi asteittain heiketä.
Kliininen kehitys on kuitenkin vaihtelevaa ja riippuu spesifisestä geneettisestä muodosta ja potilaan yksilöllisistä ominaisuuksista.
Sekvensoimalla useista maista kotoisin olevien potilaiden genomeja tutkijat tunnistivat patogeenisiä variantteja Prkcz-geenissä 10 perheessä, mikä osoittaa, että muutokset tässä geenissä voivat aiheuttaa uudenlaisen resessiivisen retinitis pigmentosan muodon. Useimmilla tutkituista potilaista oli näennäisesti erillinen tautimuoto, joka puhkesi aikuisuudessa. Tätä löydöstä pidetään erityisen merkittävänä, koska jotkut retinitis pigmentosan muodot voivat ilmetä useita vuosia syntymän jälkeen ja selkeän sukuhistorian puuttuessa geneettisen syyn tunnistaminen vaikeutuu.
Tutkimusryhmän tekemät toiminnalliset tutkimukset ovat myös osoittaneet, että tunnistetut variantit vaarantavat Pkcζ-proteiinin normaalin toiminnan, joka osallistuu tärkeisiin soluprosesseihin. Tämän proteiinin muutokset voivat häiritä fotoreseptorien, verkkokalvon solujen, jotka vastaavat valon muuntamisesta visuaalisiksi signaaleiksi, ylläpidolle ja selviytymiselle välttämättömiä mekanismeja. Kirjoittajat ehdottavat, että "sairauteen liittyvien uusien geenien tunnistaminen voi auttaa parantamaan diagnostiikkaprosessia, jolloin joissakin tapauksissa potilaan kliininen kuva voidaan yhdistää tiettyyn geneettiseen syyhyn. Se voi myös antaa perheille tarkempaa tietoa taudin alkuperästä, mahdollisista tartuntamekanismeista ja muiden sairastuneiden perheenjäsenten mahdollisesta läsnäolosta." Uusi löytö edustaa myös "lähtökohtaa jatkotutkimuksille fotoreseptorien rappeutumiseen liittyvistä solumekanismeista. Näiden mekanismien ymmärtäminen voi pitkällä aikavälillä edistää kohdennettujen terapeuttisten strategioiden etsimistä kontekstissa, jossa geeniterapia on nousemassa mahdolliseksi lähestymistavaksi useissa silmäsairauksissa".
”Huolimatta genetiikan alan poikkeuksellisista edistysaskeleista viime vuosina”, sanoo Cordeddu, ISS:n tutkija ja tutkimuksen ensimmäinen kirjoittaja, ”merkittävä osa retinitis pigmentosaa sairastavista potilaista on edelleen ilman molekyylidiagnoosia. Prkczin tunnistaminen antaa meille mahdollisuuden tarjota vastauksia uusille perheille ja edistää verkkokalvon rappeutumisen taustalla olevien biologisten mekanismien parempaa ymmärtämistä.” Tartaglialle, Bambino Gesùn lastensairaalan molekyyligenetiikan ja funktionaalisen genomiikan tutkimusyksikön johtajalle ja tutkimuksen koordinaattorille, ”uusien retinitis pigmentosaan liittyvien geenien tunnistaminen on tärkeä askel eteenpäin taudin geneettisen perustan ja biologisten mekanismien ymmärtämisessä. Löytö avaa myös uusia näkökulmia tarkempien diagnostisten työkalujen ja yhä kohdennetumpien hoitojen kehittämiselle tulevaisuudessa.” Bietti IRCCS -säätiön tieteellinen johtaja Monica Varano toteaa, että ”laitoksemme on tunnustettu harvinaisten silmäsairauksien vertailukeskukseksi, ja yhteistyömme ISS:n ja Bambino Gesùn lastensairaalan kanssa näissä kysymyksissä on pitkäaikaista.”
ISS:n tiedotteessa todetaan: "On tärkeää korostaa, että Prkcz-geenin tunnistaminen taudin geneettiseksi aiheuttajaksi ei tällä hetkellä vastaa spesifisen hoidon saatavuutta tälle retinitis pigmentosan muodolle. Tämä löydös edustaa ennen kaikkea edistysaskelta taudin diagnosoinnissa ja biologisessa ymmärryksessä, mikä luo pohjan tulevalle tutkimukselle."
-
terveys
webinfo@adnkronos.com (verkkotiedot)